מבוא: החיפוש אחר מאפיינים פרוגנוסטיים חיוביים בגידולי לוע הקשורים לוירוס הפפילומה (HPV+OPSCC), בכדי לאפשר דה-אסקלציה של עוצמת הטיפול, עודנו בעיצומו. השיפור בטכנולוגיה לזיהוי דנ"א ויראלי בזרם הדם ( TTMV-HPV DNA) גרם לכך שהוא נחקר כביומרקר מבטיח למעקב וגילוי הישנות וכן להערכת תגובה לטיפול. בעבודה זו נבחן הקשר בין הTTMV-HPV DNA טרם הטיפול לבין מאפיינים מוכרים לקביעת עומס המחלה והדירוג הקליני, מאפיינים בהדמיה טרום הטיפול ומאפיינים היסטופתולוגיים של הפרפרט הניתוחי, על מנת לקבוע אם רמתם יוכלו להוות קו מנחה בטיפול. 

שיטות: קוהורט רטרוספקטיבי במרכז שלישוני גדול בניו יורק (Mount Saini) של מטופלים עם HPV+OPSCC (מוכח לפי PCR, in situ hybridization או צביעה ל- P16) שהיתה להם לפחות בדיקה אחת של רמות TTMV-HPV DNA במהלך ה8 שבועות שטרם תחילת טיפול, בין אפריל 2020 לספטמבר 2023. המטופלים חולקו ל3 קבוצות לפי רמות מקטעי הדנ"א במ"ל דם: רמה נמוכה ≤99/mL, רמה בינונית 100-999/ mL, ורמה גבוהה ≥1000/mL. התוצאים שנבחנו: הקשר בין רמות הדנ"א לדירוג הקליני של המחלה (cT, cN), למאפיינים בPETCT, למאפיינים פתולוגיים (בקב' החולים שנותחו – pT, חדירה לימפו-וסקולרית (LVI) ופרינוירלית (PNI), מספר בלוטות לימפה וECE), לטיפול משלים ותוצאים הישרדותיים (RFS, DSS).

תוצאות: נכללו 203 מטופלים (גיל ממוצע 62±10, 24 (12%) נשים ו179 (88%) גברים). רמות ה TTMV-HPV DNA היו נמוכות ב58 (29%), בינוניות ב73 (36%) וגבוהות ב72 (35%). דרגה מתקדמת יותר של cT וcN היתה בקורלציה עם רמות גבוהות יותר של TTMV-HPV DNA. נפח המחלה (גידול ראשוני + קשריות חיוביות) בPETCT היה בקורלציה עם רמות ה TTMV-HPV DNA (aOR,1.04;95%CI,1.02-1.07) אבל מדדים אחרים SUVmax ו Total lesion glycolysis (TLG) – לא. מבין 94 המטופלים שעברו ניתוח – לא נמצאה קורלציה בין רמות ה TTMV-HPV DNA לכל המדדים הפתולוגיים שנבדקו, לרבות pT וpN. לגבי תוצאי הישרדות – לא נמצאה התאמה בין רמות ה TTMV-HPV DNA לבין ה-RFS וDSS במעקב של שנתיים. נצפתה מגמה של RFS גרוע יותר במטופלים עם רמות ה TTMV-HPV DNA הגבוהות, אך ההבדלים קטנים (הRFS לשנה היה 89%, 87% ו-85% לרמות נמוכות, בינוניות וגבוהות בהתאמה). 

דיון: מחקרים קודמים דיווחו על קשר בין רמות ה TTMV-HPV DNA טרם הטיפול לבין מחלה אזורית, והיו ששיערו שמחלה נודלית היא הקובעת יותר את שחרור הדנ"א לזרם הדם, לעומת מימדי הגידול הראשוני. המחקר הנוכחי מוסיף את הקשר לנפח המחלה בPETCT הטרום הניתוחי ומצביע על כך שמחקרים עתידיים צריכים לבחון את ההקשר הפרוגנוסטי של מדדים אלה. לא נמצא קשר בין רמות הדנ"א לתוצאי ההישרדות אך המעקב החציוני היה מוגבל ל13 חודשים. יתכן וההבדלים לא הגיעו למובהקות משום שגם החולים שמתייצגים עם מחלה מתקדמת הם בעלי שרידות מצוינת.  

מגבלות: רטרוספקטיבי, שימוש בשיטה בודדת לזיהוי הדנ"א הויראלי, חלוקה שרירותית לרמות הדנ"א שיתכן ואינה מייצגת את המשמעות הביולוגית, ההישרדות המצוינת של המחלה מגבילה את היכולת לזהות הבדלים משמעותיים כשהמעקב קצר.

מסקנות: cT ו-cN וכן עומס המחלה הכולל בPETCT היו קשורים באופן בלתי תלוי לרמות ה TTMV-HPV DNA הטרום טיפוליות במאובחנים עם HPV+OPSCC. מחקרים ארוכים פרוספקטיביים נדרשים לבחון את ההשלכות הפרוגנוסטיות והפוטנציאל של ביומרקר זה לקבוע את התכנית הטיפולית