01.12.2025 |
מתקצר: ד"ר רועי נוי
קלציטונין הוא הסמן הביולוגי הרגיש והספציפי ביותר לסרטן מדולרי של בלוטת התריס Medullary) thyroid carcinoma, MTC). רמות קלציטונין בסיסיות בדם קשורות באופן הדוק לעומס גרורות לבלוטות לימפה (Lymph Node Metastases, LNM) ויכולות לסייע בקביעת היקף הדיסקציה הצווארית הנדרשת. חוקרים ניסו להשתמש ברמות הקלציטונין בדם לפני הניתוח כדי לחזות את הסיכון לגרורות בלוטות הלימפה וכך לסייע בקביעת היקף הדיסקציה הצווארית הנדרשת. עם זאת, המחקרים הקיימים מוגבלים בגודל המדגם ובשיטות מדידה מיושנות, עם טווחי נורמה רחבים, מה שמגביל את יישום ממצאיהם.
עבודה שפורסמה לאחרונה בעיתון Jama Otolaryngology – Head and Neck Surgery, בחנה את ספי הקלציטונין בסרום ככלי לניבוי גרורות צוואריות במטופלים עם MTC. מדובר במחקר עוקבה רטרוספקטיבי שכלל מטופלים עםMTC , אשר עברו בדיקת רמת קלציטונין בזאלית לפני הניתוח באמצעות השיטות המקובלות כיום - Electrochemiluminescence (Roche Diagnostics), Chemiluminescence (SNIBE Co; Ltd;WANTAI Biological; Norman Medical Technology Co; Ltd; Siemens Healthcare Diagnostics, Inc). אלו שיטות לזיהוי מולקולות בדם באמצעות פליטת אור כמדד לריכוז. המטופלים טופלו ב-13 בתי חולים סיניים בין השנים 2011 ל-2024, וחולקו באופן אקראי לקבוצת אימון ולקבוצת ולידציה ביחס של 1:2. קבוצת האימון שימשה לקביעת סף אופטימלי של LNM באמצעות עקומות ROC, וקבוצת הוולידציה שימשה לחישוב הרגישות והספציפיות בסף שנקבע, ובכך לאימות יעילות הסף. התוצאה העיקרית היא הישרדות ללא הישנות מבנית (Structural recurrence-free survival, SRFS) על בסיס חלוקת הקבוצות לפי ערכי הסף המוצעים לחיזוי דרגות שונות של LNM.
בסך הכול, 509 מטופלים נכללו במחקר, עם ממוצע חציון למעקב של 52 (27–84) חודשים. הגיל החציוני של המטופלים בעת האבחנה היה 50 (40–59) שנים, ו-279 מטופלים (54.8%) היו נשים. המטופלים סווגו ל-4 קבוצות על בסיס ה-LNM: ללא LNM, LNM מרכזי, LNM לטרלי, ו-LNM במדיאסטינום העליון. נמצא מתאם חיובי בין רמות קלציטונין טרם הניתוח להיקף ה-LNM (η² = 0.28). באמצעות קבוצת האימון נקבעו ערכי סף של קלציטונין בסיסי לפני הניתוח שמתקשרים להיקפים שונים של גרורות בלוטות לימפה: 241.9 לגרורות מרכזיות, 693.9 לגרורות לטרליות חד-צדדיות, 2787.1 לגרורות במדיאסטינום העליון, ו-2378.5 לגרורות לטרליות דו-צדדיות או קונטרה-לטרליות, כולם נמדדו ב-pg/mL. בערכי הסף המוצעים בקבוצות האימון והולידציה נמצא שהם היו מדויקים יותר מההמלצות של ה-American Thyroid Association, לא רק בחיזוי ה-LNM אלא גם ביכולת להבחין בין מטופלים לפי הישרדות ללא הישנות מבנית (SRFS).
מסקנת החוקרים היא כי ערכי סף מעודכנים של קלציטונין בסרום טרם הניתוח חזו בהצלחה היקפים שונים של גרורות לבלוטות לימפה, דבר שעשוי לספק ספים מותאמים להיקפי טיפול שונים, לרבות היקף הדיסקציה הצווארית, וכן לשמש כבסיס למחקרים פרוספקטיביים עתידיים במטופלים עם MTC. שיטות המדידה העדכניות רגישות וספציפיות בהרבה, עם טווחי נורמה מצומצמים פי כמה עשרות, שהפכו כיום למקובלות בעולם. התפתחות זו מדגישה את הצורך בעדכון סף האבחנה של ערכי קלציטונין במטופלים עם MTC בהתאם לדיוק וליכולות הטכנולוגיות הנוכחיות.
Du Y, Shen C, Song K, et al. Updated thresholds of basal calcitonin level and extent of lymph node metastasis in initially treated medullary thyroid cancer.
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025;151(8):761-767. doi:10.1001/jamaoto.2025.0542