ברוב מקרי סרטן בלוטת התריס לא יזוהה הגורם להתפתחות המחלה. עם זאת, יש כמה גורמי סיכון העלולים להגדיל את הסיכון להתפתחות המחלה ובהם:

• חשיפה לקרינה לצוואר – סרטן בלוטת התריס שכיח יותר בקרב מי שעברו טיפול בהקרנות לאזור הצוואר בגיל צעיר, או בחשיפה לקרינה לאחר תאונות בכורים גרעיניים (כגון צ'רנוביל ופוקושימה). חשוב לציין שחשיפה לכמות קרינה קטנה בחיי היומיום (כגון טלפונים סלולריים) או קרינה הנובעת מבדיקות רפואיות כמו CT לא נמצאה כגורם סיכון לשכיחות מוגברת של גידולי בלוטת התריס.
• היסטוריה משפחתית – חשובה בעיקר בסרטן מדולרי שבו יש סיכוי של 25% שמדובר במחלה העוברת במשפחה. לעומת זאת, בסרטנים מסוג פפילרי ופוליקולרי הנטייה המשפחתית קיימת אך היא מועטה ביותר ואינה דורשת בירור גנטי.
• רמות יוד נמוכות – נדיר בישראל.